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糖尿病药物可用于减少肿瘤生长

来自加州大学洛杉矶分校的研究人员已经发现了一种将葡萄糖递送至癌细胞的新机制,提供了证据,证明用于治疗糖尿病的药物可用于减少胰腺癌和前列腺癌中的肿瘤生长。 / em

癌细胞需要大量的糖葡萄糖才能存活和生长,而长期以来的研究已经建立被动葡萄糖转运蛋白,称为GLUTS,作为人体用于向肿瘤递送葡萄糖的主要方法。

但是加利福尼亚大学洛杉矶分校研究人员进行的为期三年的研究结果表明,胰腺癌和前列腺癌细胞也利用糖依赖性钠依赖性葡萄糖转运蛋白SGLTs,特别是SGLT2。

该研究结果发表在PNAS杂志上,该报告提供了第一个有前途的证据,即正电子发射断层扫描(PET)成像技术和SGLT2抑制剂可用于更好地诊断和治疗胰腺癌和前列腺癌,Ernest Wright教授说。加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院的生理学专业和三年研究的主要作者。

“这令人兴奋,因为它提供了强有力的证据,证明SGLT2抑制剂(如目前FDA批准用于治疗糖尿病的那些抑制剂)可能潜在地阻断葡萄糖摄取并减少肿瘤生长并增加胰腺癌和前列腺癌的存活率,”Wright说。加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的成员。

Wright,Jorge Barrio,Claudio Scafoglio博士及其同事首先绘制了人类癌症肿瘤中钠依赖性葡萄糖转运蛋白的分布,然后使用由SGLTs特异性转运的葡萄糖类似物测量了新鲜肿瘤中的葡萄糖摄取。他们观察到SGLT2存在于胰腺癌和前列腺腺癌中,并且它帮助提供对癌症生长和存活至关重要的葡萄糖,Wright说。

研究小组随后使用钠依赖性葡萄糖转运蛋白放射性成像探针在小鼠癌症模型中测量钠依赖性葡萄糖转运蛋白活性。该测量程序基于UCLA率先开发的PET成像技术。结果证实SGLT2积极参与葡萄糖摄取和这些肿瘤的生长。

Barrio指出,被动葡萄糖转运蛋白是目前用PET成像技术检测和分期癌症肿瘤的临床方法的基础,但这种类型的成像对胰腺癌和前列腺癌无效。

“我们为这些肿瘤的SGLTs开发的特定放射性成像探针,对诊断,分期和监测基于SGLT的胰腺癌,前列腺癌治疗干预以及潜在的其他癌症具有巨大的前景,”分子和医学领域着名教授Barrio说。药理。

胰腺癌是仅次于肺癌,结肠癌和乳腺癌的美国癌症相关死亡的第四大原因,整体5年生存率徘徊在7%。虽然前列腺癌通常更容易治疗并且生存率提高,但仍是男性癌症相关死亡的第二大原因。

赖特和巴里奥接下来将开始一项临床研究,以进一步研究钠依赖性葡萄糖转运蛋白在葡萄糖递送中的重要性。他们希望这些发现将导致潜在使用目前食品和药物管理局批准的SGLT2抑制剂来降低胰腺癌和前列腺癌细胞的活力并增加患者的存活率。

该研究部分得到了加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心影响拨款项目和国立卫生研究院的资助。

发表:Claudio Scafoglio等,“钠 - 葡萄糖转运蛋白在癌症中的功能性表达”,PNAS,2015; doi:10.1073 / pnas.1511698112

资料来源:加州大学洛杉矶分校新闻节目Peter Bracke

图片:来自Shutterstock的癌细胞

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