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FDA批准的绦虫药物显示对MRSA的承诺

来自布朗大学和罗德岛医院的新研究表明,普通绦虫药物(已被批准用于人类)有效地治疗了实验室培养和感染的线虫蠕虫中的MRSA超级细菌。 / em

罗德岛州普罗维登斯市(布朗大学) - 一项新研究从实验室实验中得出证据表明,人们用来对抗绦虫的药物也可能有效地抵抗超级菌MRSA的菌株,这种菌株每年会在美国造成数千人死亡。

这篇发表在“PLoS ONE”杂志上的论文显示,世界卫生组织基本药物清单上的氯硝柳胺抑制了几十种耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)在实验室培养皿中的生长,并保护了线虫的生命感染了超级细菌。在这些试验中,氯硝柳胺和一种密切相关的兽医寄生虫药oxyclozanide被证明与目前最后的临床治疗万古霉素一样有效(浓度较低)。

这两种药物都属于一种名为salicylanilide驱虫药的药物,在实验室测试中,它们同时也击败了另一种“革兰氏阳性”病原体肠球菌(Enterococcus faecium)。

“由于氯硝柳胺已获FDA批准,且所有的水杨酰苯胺类驱虫药都已脱离专利,因此它们是药物重新使用的有吸引力的候选药物,并且需要进一步的临床研究来治疗葡萄球菌感染,”主要作者Rajmohan Rajamuthiah,Warren博士后研究员布朗大学Alpert医学院和罗德岛医院。

去年,研究小组报告说,在筛选了600多种针对感染线虫的药物后,发现水杨酰苯胺驱虫药closantel似乎对蠕虫有保护作用。这导致了新的研究,他们在那里测试氯硝柳胺和oxyclozanide。

鼓励实验

在他们的实验中,即使是低浓度的药物也能使超过90%的MRSA感染的蠕虫存活下来,而对照组中的生存率低于20%。在培养皿中,药物在MRSA培养物上清除了生长抑制的空白区域,而对照物质则没有作用。

两者之间,oxyclozanide被证明是一种更有效的MRSA杀手,而氯硝柳胺有效地抑制MRSA的生长,但没有完全根除细菌。 Rajamuthiah说,尽管氯硝柳胺被证明是“抑菌的”,而不是像oxyclozanide这样的“杀菌剂”,但它仍然可以包容大量的药物来控制MRSA,并使身体的免疫系统占上风。

研究人员测试了这些药物对哺乳动物细胞的影响,包括绵羊红细胞(表现得很好)和癌症人类肝细胞(它比正常肝细胞更容易使用)。氯硝柳胺被证明对癌细胞具有显着的毒性,其他研究已经显示过,但该药物已被批准用于人类使用。

该团队还测试了一个关于药物如何攻击细菌的假说。正如他们怀疑的那样,oxyclozanide似乎通过破坏细菌细胞的膜而发挥作用,但没有迹象表明氯硝柳胺以同样的方式起作用。

进一步测试

研究人员承认培养皿和蠕虫不能替代人,有些问题需要进一步研究。例如,人们已经证明,氯硝柳胺可以很快地从系统中清除,并且这种药物在从血流中深入到组织中的工作方面做得很差。

他们写道:“低水平的全身循环加上氯硝柳胺的快速消除特性表明有必要进一步测试氯硝柳胺和氯倍他尼治疗全身感染的潜力。”他们写道。 “进一步的研究应该包括这些化合物在啮齿动物体内和局部感染模型中的评估。”

正在计划啮齿动物实验。

拉贾穆西亚说,但快速通关可能还有一个好处。这可能会限制该药物的毒性,直到进行测试,目前还不清楚快速清除是否会降低该药物对MRSA的表现。

“请记住,没有人曾经测试氯硝柳胺治疗细菌感染,”他说。

如果氯硝柳胺已被人类用于某一目的,也可以帮助他们抵抗超级细菌,或者如果氯硝柳胺显然更有效且毒性更低,可以获得人用批准,医生可以获得急需的MRSA弹药。

Rajamuthiah说:“基于体外试验,oxyclozanide的相对温和的毒性是令人鼓舞的。 “由于它从未在人体中进行过测试,并且由于它属于与氯硝柳胺相同的结构家族,我们的研究结果有力地推动了使用oxyclozanide进行进一步研究。”

尤其重要的是,由于oxyclozanide攻击细胞膜而不是代谢途径,因此MRSA可能更难发展抗药性,Rajamuthiah说。

除Rajamuthiah之外,该论文的其他作者还包括资深作者和通讯作者,Eleftherios Mylonakis博士,Beth Burgwyn Fuchs,Elamparithi Jayamani,Bumsup Kwon和Wooseong Kim,所有布朗大学和罗德岛医院以及Annie L. Conery和Frederick麻省综合医院的奥苏贝尔。

美国国立卫生研究院(资助:P01 AI083214,R01AI085581)资助了该研究。

出版物:Rajmohan Rajamuthiah等,“重新调整水杨酰苯胺驱虫药物以抗药物耐药金黄色葡萄球菌,”PLOS One,2015; DOI:10.1371 / journal.pone.0124595

资料来源:布朗大学David Orenstein

图片:NIH / NIAID

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